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Alexis Arquette nació el 28 de julio de 1969 en la realeza de Hollywood. Su padre, Lewis Arquette, era actor y director, y su madre, Brenda «Mardi» Nowak, era actriz y activista que impartía clases de actuación y dirigía un teatro. Sus hermanos, Rosanna, Patricia y David Arquette, se labrarían cada uno un camino exitoso hacia el estrellato actoral. A los 12 años, Alexis se lanzó a la actuación profesional, protagonizando un video musical para la canción «She’s a Beauty» de The Tubes.
Nacido como Robert Arquette, Alexis supo que era transgénero desde muy joven. Arquette se sometió a una cirugía de reasignación de sexo en 2006 y apoyó a otras celebridades, como Chaz Bono, que querían hacer lo mismo.
En la década de 1980, abrió camino para la juventud transgénero. A los 19, interpretó a una trabajadora sexual transgénero en la película «Last Exit to Brooklyn» (1989). Arquette protagonizó más de 40 películas a lo largo de su prolífica carrera, aunque la mayoría eran pequeñas películas independientes. En la década de 1990, Arquette apareció en papeles secundarios en «Threesome», «The Wedding Singer» y «Pulp Fiction».
Después de contraer el VIH en 1987, Arquette pasó por largos períodos de mala salud. En 2013, decidió volver a vivir como hombre. Pero el creciente deterioro de la salud de Arquette no podía revertirse. El 11 de septiembre de 2016, a los 47 años, Alexis Arquette murió luego de ser puesto en coma inducido médicamente debido a complicaciones del VIH. La causa oficial de la muerte fue un paro cardíaco.
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