Este hechizo no es muy conocido entre los magos, pero aquellos que están familiarizados con él saben de lo que es capaz. Sectumsempra fue creado por Severus Snape durante su juventud. Lo anotó en su copia del libro de texto de Pociones «Fabricación avanzada de pociones» junto con la frase «para enemigos». Harry «estaba ansioso por probarlo» después de descubrirlo en «Harry Potter y el misterio del príncipe», pero no sintió que fuera prudente hacerlo frente a Hermione.
Harry tiene su oportunidad cuando, más adelante en el libro, encuentra a Draco Malfoy llorando en el baño. Ya sospecha que el Malfoy más joven se ha convertido en un Mortífago oficial, y Harry encuentra sospechoso el comportamiento. Harry no está equivocado acerca de Draco: tomó la Marca Tenebrosa y recibió instrucciones de matar a Dumbledore, con quien está luchando. Se da cuenta de que Harry está detrás de él y los dos comienzan un duelo, con Draco a punto de lanzar una maldición imperdonable en dirección a Harry. Se corta cuando Harry usa Sectumsempra.
Los efectos son inmediatos. Draco se derrumba en el suelo, la sangre brota de su pecho. Afortunadamente, aparece el profesor Snape y puede usar la contramaldición para salvar la vida de Draco. Sin ayuda, seguramente se habría desangrado, lo que hace que este hechizo sea muy peligroso. Con la intención correcta, el hechizo puede causar menos daño (como se ve cuando un joven Snape lo usa para cortar la mejilla de James Potter), pero es mortal en una pelea.