En el apogeo de su fama, Vaughn era un protagonista querido y rentable.
Después de los avances en la creación de nombres en películas tanto pequeñas («Swingers» de Doug Liman) como grandes («El mundo perdido» de Steven Spielberg), Vaughn inicialmente tropezó con la puerta. Películas como «Clay Pigeons» apenas se vieron, «The Cell» y «Domestic Disturbance» fueron bombas más notables por la agitación detrás de escena que por la taquilla, y la película de reunión de Favreau «Made» tampoco pareció ayudar.
Alrededor del cambio de siglo, cuando el fracaso de su trabajo en «Psycho» interpretando a Norman Bates todavía le dolía, Vaughn hizo un giro inteligente. Puso algunas migas de pan cómicas en películas como «Zoolander» y «Anchorman: The Legend of Ron Burgundy», luego hizo más que robar escenas con papeles protagónicos en las exitosas comedias «Dodgeball», «Old School» y «Wedding Crashers». Como un romance de la vida real con Jennifer Aniston dominó los titulares de la era Brangelina, su cúspide de la fama pareció llegar con «The Break-Up» de 2006; el éxito de Vaughn/Aniston abrió en el número uno y recaudó más de 100 millones de dólares a nivel nacional.
Fue en esta época cuando la propensión de Vaughn a elegir guiones malos comenzó a afectarlo. Desde «Be Cool» a «Couples Retreat», «Fred Claus» a «The Dilemma», «The Watch» a «Delivery Man», muchas de estas películas emparejaron a Vaughn con amigos simpáticos (Favreau, Ben Stiller, Reese Witherspoon) pero casualmente representó algunas de las peores películas de las que han sido parte en las últimas dos décadas. Elizabeth Banks, cuya carrera se ha disparado en los años posteriores, apenas puede ocultar su desdén por «Fred Claus».
Entre 2006 y 2016, casi todo lo que tocó Vaughn fue destrozado tanto por la crítica como por el público. Las excepciones fueron típicamente trabajos más pequeños, como un papel secundario en «Into the Wild» o sus cameos en la serie «Anchorman». Durante aproximadamente una década, Vince Vaughn fue, parafraseando a su personaje en «Swingers», el tipo de la película PG-13 que todos *realmente* esperan que suceda. Pero simplemente no estaba sucediendo.